過去100年間で、化学療法や放射線療法などのがん治療法が開発されてきました。しかし、これらの治療はしばしば十分な特異性を欠き、がん細胞を排除するのに十分な量を投与しつつ、耐え難い毒性を回避することが難しいという課題があります。

治療用抗体におけるCDRループ最適化の革新的な戦略を探求しましょう。抗原結合力と特異性を向上させ、医薬品開発を促進します。

体細胞高頻度変異（Somatic Hypermutation）がどのように治療用抗体の成熟を促進し、医療用途における有効性と安全性を向上させる特性を最適化するかを学びましょう。

モノクローナル抗体（mAb）は、がん、自身免疫疾患、感染症に対する標的治療に有用な治療薬です。治療用mAbの重要な分類のひとつに、「完全ヒト型（fully human）」と「ヒト化（humanized）」があります。どちらも、治療特性を獲得するために、主にマウスなどの動物モデルや遺伝子工学技術に大きく依存しています。

Biointron の AbDrop プラットフォームは、高スループットスクリーニングと先進的なマイクロフルイディクス技術を組み合わせることで、抗体探索に革命をもたらします。これにより、多様で高親和性の抗体を同定することが可能になります。プロセスは、免疫化された動物から血漿B細胞を分離し、それらをマイクロドロップレット内に封入して、自然な重鎖・軽鎖のペアリングを保持することから始まります。このペアリングは、機能的な治療用抗体を開発する上で極めて重要です。

抗体薬物動態（PK）は、抗体投与後に体内でどのように吸収、分布、代謝、排泄されるかを研究する分野です。抗体の治療効果や作用の強さを評価する上で不可欠であり、医薬品開発プロセスにおいて重要な役割を果たします。

Biointron の AbDrop™ と Cyagen の HUGO-Ab™ は、高スループットの完全ヒト抗体探索プラットフォームで、マイクロドロップレットを用いたシングルB細胞スクリーニングとトランスジェニックマウスを組み合わせています。この組み合わせにより、完全ヒト抗体の探索と開発が加速され、ターゲットの同定から治療用候補抗体の取得までの期間をわずか3か月に短縮することが可能です。

キメラ抗体の開発は、抗体工学における重要な転換点となりました。研究者は、よりヒトに近い抗体を作るため、ある種の抗体の可変領域と別の種の定常領域を組み合わせ、抗原特異性を高めつつ免疫原性を低減しました。これは、抗体をヒトでの治療用途に適したものにする上での重要な進歩でした。

免疫系において、抗体は病原体などの外来侵入物を認識し、中和する役割を担っています。これは主に可変領域の構造によって決まる抗原の正確な認識によって達成されます。抗体は、重鎖（HC）と軽鎖（LC）の2種類のタンパク質鎖で構成されており、これらの鎖が特異的にペアリングすることで、抗体が標的抗原に結合する能力が確保されます。

VHHライブラリとは、シングルドメイン抗体（ナノボディ、VHH抗体とも呼ばれる）のコレクションを指します。これらの抗体は、アルパカ、ラクダ、ラマなどのラクダ科動物に由来します。VHH抗体は、自然由来の抗原結合断片として最も小型であり、その小ささ、安定性、可溶性から、さまざまな研究や治療用途において非常に有用です。

抗体工学を活用して親和性、特異性、機能性を向上させ、scFvや二重特異性抗体といった次世代フォーマットを実現し、標的化治療に応用する。

二重特異性抗体（bsAb）のがん治療における役割やその他の応用についてご紹介します。二重標的化機能により、免疫応答を強化し、モノクローナル抗体の限界を克服する仕組みを学びましょう。

抗体は多機能性を持つ分子で、免疫系のさまざまな経路を活性化するエフェクター機能を発揮します。単に抗原に結合するだけでなく、病原体の中和や排除につながる多様な免疫メカニズムを誘導します。具体的な機能としては、分子間相互作用の阻害、補体系の活性化、Fc受容体を介した体液性免疫と細胞性免疫の連携などがあります。

本エピソードでは、次世代抗体フォーマット、特にマルチスペシフィック（およびテトラスペシフィック）抗体について解説します。

ADCバイオシミラーは、既存の承認済みADC医薬品（リファレンス製品とも呼ばれる）の「ジェネリック」版に相当します。他の治療領域のバイオシミラーと同様に、ADCバイオシミラーは構造、機能、臨床効果の面でリファレンス製品と高い類似性を持つよう設計されていますが、完全に同一ではありません。