ヒトの遺伝子によってコードされる完全ヒト抗体は、抗体医薬開発において大きな利点を提供します。患者における免疫反応(免疫原性)を最小限に抑え、従来の抗体療法に比べて安全性と耐性を向上させることができます。このアプローチはまた、高親和性で特異性の高い抗体を同定することに重点を置き、目的の分子を効果的に標的とすることを保証します。以前は、研究者たちはこの目的のために、ヒト抗体を産生するように遺伝子改変したヒト化マウスに頼っています。
Biointron社のAbDrop™抗体開発プラットフォームとCyagen社のHUGO-Ab™マウスの革新的な組み合わせにより、より効率的な完全ヒト抗体開発が可能となります。当社のハイスループット完全ヒト抗体探索プラットフォームは、複雑な改変の必要性がない、開発プロセスを簡単化することで、コストを削減し、より安全で効果的な抗体医薬品の開発を加速します。
Biointronの革新的なAbDrop™技術(マイクロ液滴ベースの単一B細胞抗体探索プラットフォーム)とCyagenのHUGO-Ab™完全ヒト抗体マウスを組み合わせ、完全ヒト抗体を開発するための画期的なプラットフォームを構築しました。このプラットフォームは、高品質なヒト抗体をより迅速、効率的、コスト効率よく探索し、患者さんにより良い治療法を提供する道を開きます。
ターゲットから完全ヒト抗体までわずか3ヶ月で作製でき、時間のかかる抗体のヒト化が不要になります。
多様及び高品質な抗体配列の豊富なプールにアクセスし、優れたターゲティングの可能性を実現します。
知的財産(IP)と特許ライセンシングを受け、スムーズな開発プロセスを実現できます。
開発コストとスケジュールを大幅に削減し、研究開発を加速します。
AbDrop™プラットフォームは、マイクロ流体技術を活用して個々のプラズマ細胞をカプセル化した液滴を生成するスクリーニング方法です。
1日で百万個のプラズマ細胞をスクリーニングできます。
一週間でNGSシーケンスとデータ解析が完了します。
Droplet Based Antibody Discovery Platform
1カ月でスクリーニングから活性が確認された精製抗体が得られます。
一回作業で何百個の天然抗体配列ができます。
HUGO-Ab™マウスは、抗体開発において画期的な進歩を遂げました。この革新的なマウスは、完全ヒト抗体を産生するように遺伝子工学的に設計されており、複雑なヒト化ステップを必要としません。次世代のヒト化: HUGO-Ab™マウスは、当社独自のTurboKnockout® ES技術を用いて作製されており、VHおよびVL遺伝子をin situで置換することにより、従来のトランスジェニック法よりも安定した表現型および機能的結果を子孫にもたらします。
HUGO-Ab™マウスは、患者の免疫反応を最小限に抑えながら(免疫原性が低い)、ターゲットに強固に結合する(親和性が高い)抗体を作製します。
HUGO-Ab™マウスは、大手製薬会社や研究機構によって認められ、新しい抗体ベースの治療法の発見において優れた成果を上げています。
抗体開発プロセスを合理化することで、HUGO-Ab™マウスは新規治療薬開発の強力なエンジンとして機能します。
CyagenはHUGO-Mab™、HUGO-Light®、HUGO-Nano®など、さまざまなHUGO-Ab™マウスを提供しています。
抗体重鎖および軽鎖の可変領域遺伝子はヒト遺伝子である。
HUGO-Ab™マウスの作製に使用されている独自のTurboKnockout®テクノロジーは、Mbレベルのノックインおよびノックアウトが可能であり、特許紛争から解放されているため、医薬品開発における潜在的な障害を軽減することができます。
強化された多様性
ヒト抗体重鎖および軽鎖の可変領域生殖細胞系列遺伝子を完全に含みます。
お客様のニーズに合わせて、ライセンス供与や共同開発など、さまざまなコラボレーションモデルを提供しています
HUGO-Ab™由来抗体はピコモル(pM)レベルの親和性を示し、標的分子との強い結合能を示すため、より強力な治療につながる可能性があります。
Mouse | Sorted droplets | Paired sequence | Unique sequence |
---|---|---|---|
HUGO-Ab™ | 7921 | 1466 | 413 |
Wild-Type Mice(C57BL/6) | 4706 | 1248 | 142 |
√20 VS 20 antibody sequences from HuGO-Ab™ and c57BL/6 were expressed.
√V16 VS 17 antibody sequences show good affinity in HuGO-Abe VS C57BL/6.
√6 vs 6 candidate molecules from HuGo-Abe Vs c57BL/6 surpassed the benchmark in binding and blocking activity.
√Efficient screening of High affinity and functional antibodies in HuGo-Ab™ combined with AbDropm.
Cell binding assay
Cell blocking assay
Human monoclonal antibodies (mAbs) can be generated using two main technologies: phage display, and transgenic mice. Engineering antibodies in transgenic mice to create a "humanized humoral immune" system is particularly useful for therapeutic applications, as these antibodies undergo in vivo preselection. The benefit of using transgenic animals is the ability to harness natural diversification and selection processes governed by the animal's immune system.
Biointron's AbDrop™ platform leverages the microfluidic technology as the screening method to generate droplets encapsulating individual plasma cells.
Microfluidic technology for antibody development involves manipulating small fluid volumes within microfabricated channels, offering precise control over experimental conditions and enabling high-throughput testing. This technology reduces reagent consumption, enhances reaction kinetics, and integrates multiple development steps into a single device, improving efficiency, speed, and precision in antibody production and screening.
Transgenic mice with human immunoglobulin loci can produce a wide range of human-like antibodies. Isolating single B cells from these mice allows for capturing this diversity at the individual cell level, leading to the discovery of unique and highly specific antibodies.
Single B cell techniques can quickly identify and clone antibodies, accelerating the overall development process when combined with the pre-existing diversity and maturation from transgenic mice.
This combination can also provide comprehensive coverage of epitopes on target antigens, enhancing the chances of identifying effective therapeutic antibodies.
Cyagen has developed TurboKnockout® gene editing technology to serve as an upgraded version of ES targeting by retaining the advantages of traditional ES targeting [https://www.cyagen.com/us/en/community/technical-bulletin/turboknockout-technology.html], such as maturity, precise modification, and stable results. Additionally, TurboKnockout® reduces the breeding time by two generations, shortening the cycle to as little as 4 months. This makes it the preferred method for constructing complex models, such as those requiring large segment gene modifications.