親和性成熟とは、抗体の標的抗原に対する親和性および結合相互作用を向上させるプロセスを指します。この過程は、哺乳類のB細胞内で体細胞超突然変異(somatic hypermutation)とクローン選択によって自然に行われますが、治療応用のために、実験室内で突然変異導入と選択を行うことでin vitroでも実施可能です。
治療目的でマウス由来モノクローナル抗体を使用する際の大きな課題のひとつは、その免疫原性によりヒト抗マウス抗体(HAMA)反応が引き起こされることです。この問題に対処するため、キメラ抗体が遺伝子工学技術を用いて作製されました。これは、ヒトの定常領域とマウスの可変領域を組み合わせ、標的となるヒト抗原を認識させることで、抗体の特異性を保持しながら免疫原性を低減する方法です。
抗体研究において、マウスモデルの使用は多くの探索および生産プロセスにおける重要な要素です。例えば、マウス由来モノクローナル抗体を開発する際には、抗原に曝露されたマウスの脾細胞をヒトまたはマウスのミエローマ細胞と融合させ、目的の単一抗体クローンを生産するために必要なハイブリドーマを作製します。
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